醫(yī)藥潔凈室設(shè)計和管里應(yīng)注意的要點(diǎn)

摘要: 說明了在藥品生產(chǎn)管理過程中, 為了達(dá)到G M P 要求, 潔凈室設(shè)計是重要的環(huán)節(jié), 而在實(shí)際的工作中管理是否科學(xué)嚴(yán)格是實(shí)施G M P 的關(guān)健。

( 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范) ( G o o d M a n u f a e t u r i n g  Practice 簡稱G M P ) 是得到國際公認(rèn)并為世界各國普遍采用的醫(yī)藥行業(yè)對藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則。2 0 0 4 年6 月30 日前全國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合G M P 要求, 并取得G M P 證書。

1 設(shè)計

1．1 廠房設(shè)計

　　 潔凈車間的設(shè)計是一項(xiàng)專業(yè)技術(shù)很強(qiáng)的工作, 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房空氣的潔凈度分為四個等級, 見表1。

廠房設(shè)計必須按照G M P等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn), 從藥廠總體布局、分區(qū)分布、內(nèi)部工藝流程、空氣凈化級別等方面進(jìn)行設(shè)計。重點(diǎn)放在防止藥品生產(chǎn)中污染、混藥和差錯事故的措施上。

藥廠應(yīng)選擇大氣條件好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū), 水源要充足而清潔, 能保證制出的純水或注射用水的質(zhì)量符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn), 而且供電充足、通訊方便、交通運(yùn)輸便利。廠區(qū)按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分布局, 生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)嚴(yán)格分開, 行政區(qū)要與生產(chǎn)區(qū)相隔一定距離。

車間布局應(yīng)符合生產(chǎn)工藝流程要求, 藥品制劑和原材料的精制、干燥、包裝工序的人流、物流應(yīng)分開, 須有足夠的空間和場所, 能整齊、合理地安置和存放物料, 并應(yīng)備有進(jìn)人控制區(qū)的原輔料、包裝材料清潔室和中間體、半成品儲存室。不同制劑品種易混淆或交叉污染的藥品不得同時在同一室內(nèi)操作或存放。一般生產(chǎn)區(qū)為非潔凈區(qū), 控制區(qū)指10 萬級以下的區(qū)域, 潔凈區(qū)的潔凈度為萬級或百級。潔凈室內(nèi)應(yīng)設(shè)置與潔凈級別相適應(yīng)的衛(wèi)生通道和生活設(shè)施, 潔凈級別不同的區(qū)段聯(lián)系門要密閉、平整, 門向級別高的方向開啟。

根據(jù)不同產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝, 潔凈車間的房間分隔和工藝布局應(yīng)嚴(yán)格遵循G M P 要求, 才能保證生產(chǎn)車間的潔凈要求。

1．2 凈化空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計

凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)結(jié)合工藝布局,按室內(nèi)溫度、濕度、潔凈度進(jìn)行系統(tǒng)劃分, 有些產(chǎn)品不同階段也應(yīng)嚴(yán)格分開, 如血液制劑, 其滅活前后人流、物流通道應(yīng)分開,空調(diào)系統(tǒng)也應(yīng)獨(dú)立; 血液制劑的不同產(chǎn)品生產(chǎn)間也不能合用一套系統(tǒng)。潔凈度1 0 級、1 0 0 0 0 級區(qū)域一般控制溫度在18~ 25度, 相對濕度45 % 一60 % 之間; 生產(chǎn)工藝對溫度和濕度有特殊要求時, 應(yīng)根據(jù)工藝要求確定。

潔凈室以有生命微粒和細(xì)菌、病毒等為主要控制對象, 其附著的塵埃粒徑一般為0.5 一5 μm , 故潔凈室采用亞高效過濾器作為末端過濾器。凈化系統(tǒng)是將送到室內(nèi)的空氣經(jīng)過如下處理: 新風(fēng)~ 粗效過濾器“與回風(fēng)混合~ 表冷一加熱~ 加濕~ 風(fēng)機(jī)一消聲一中效過濾器~ 高效過濾器, 根據(jù)潔凈級別的不同, 送風(fēng)量應(yīng)達(dá)到相應(yīng)的換氣次數(shù), 1 0 級換氣次數(shù)要達(dá)到垂直層流0.3 m/ s, 水平層流o,4 m/ s, ; 1 0 0 0 0 級換氣次數(shù)妻2 0 次/h ,10 0 0 0 0 級換氣次數(shù)1 5 次/h 。實(shí)際設(shè)計中, 一般來說10 0 級換氣次數(shù)為3 00 一4 00 次/h , 10 0 0 0 級為5 0 一8 0 次/h , 10 0 0 0 0 級為2 0 一50 次/h 。在設(shè)計系統(tǒng)風(fēng)量風(fēng)壓時, 應(yīng)滿足系統(tǒng)終阻力下的最低換氣次數(shù)要求, 可以采用變頻風(fēng)機(jī)。

空調(diào)凈化機(jī)房的安排, 易緊靠潔凈區(qū), 使通風(fēng)管道路線最短。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng), 并易于除塵。凈化空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總管, 要設(shè)密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)的吸人口和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處, 要設(shè)調(diào)節(jié)閥。其排風(fēng)系統(tǒng), 要設(shè)調(diào)節(jié)閥、止回閥或密閉閥?？傦L(fēng)管穿過樓板和風(fēng)管穿過防火墻初, 必須設(shè)防火閥。在中效和高效的空氣過濾器前后, 要設(shè)測壓孔。凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)定期進(jìn)行清潔?？諝膺^濾器阻力應(yīng)經(jīng)常檢測, 粗、中效過濾器應(yīng)經(jīng)常清洗、更換為有效防止交叉污染, 凈化空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)注意:

一除非各種污染氣流經(jīng)過過濾處理并符合要求, 否則不同的污染氣流不能混合到一起;

二, 對于產(chǎn)生劇毒性、強(qiáng)致敏性、高生物活性或粉塵微粒的車間, 應(yīng)單獨(dú)設(shè)立凈化空調(diào)系統(tǒng); 三, 若回風(fēng)經(jīng)過過濾或吸附等處理后,仍不能避免交叉污染, 則凈化系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計成直流式;

四, 潔凈室氣流應(yīng)盡量設(shè)計成上送下側(cè)回風(fēng)方式, 并能保證室內(nèi)氣流流向和氣流均勻。室內(nèi)有層流罩時, 其位置應(yīng)盡量遠(yuǎn)離回風(fēng)口。潔凈度高的工序應(yīng)布置在室內(nèi)上風(fēng)側(cè), 易造成污染的設(shè)備應(yīng)靠近回風(fēng)口。潔凈室要嚴(yán)格控制正負(fù)壓。不同空氣潔凈度的潔凈區(qū)之間及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不應(yīng)小于5 P a , 潔凈區(qū)與室外的靜壓差不應(yīng)小于10 P a 。在不同級別之間的潔凈室應(yīng)安裝壓差計以監(jiān)測室內(nèi)正壓。潔凈室內(nèi)噪聲級, 動態(tài)測試時不宜超過75 d oB而且噪聲控制設(shè)計不得影響潔凈室的凈化條件。

2 管理

潔凈技術(shù)在制藥行業(yè)中占有很重要的地位, 但如果缺乏科學(xué)管理, 潔凈車間就達(dá)不到預(yù)期效果, 甚至造成設(shè)施設(shè)備的閑置和損壞。進(jìn)人潔凈區(qū)的人員應(yīng)按不同潔凈級別穿著相應(yīng)的潔凈服, 以不起塵、不脫落纖維為原則, 且能罩住全部頭發(fā)。對潔凈區(qū)域應(yīng)定期消毒滅菌, 安裝紫外燈照射, 紫外線滅菌為表面滅菌, 潔凈室還需氣體滅菌, 常用的有40 % 甲醛熏蒸, 或用臭氧發(fā)生器消毒等方法, 不同方法每隔3 個月交替使用。

3 小結(jié)

據(jù)報道, 各種藥品質(zhì)量方面的事故, 絕大多數(shù)都是由人為的過錯引起的, 而不是工藝的原因。所以潔凈車間的設(shè)計僅僅是實(shí)施G M P 要求的第一步, 管理是重中之重。無論工程設(shè)計得多合理, 如果缺乏科學(xué)、嚴(yán)格的管理, 管理、操作人員不能遵守各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( S O )P , 即使是一套完美的設(shè)計, 也無法充分發(fā)揮潔凈技術(shù)的作用, 從而無法保障藥品的質(zhì)量。抓好管理就是抓好人員的管理, 只有藥品生產(chǎn)企業(yè)從上到下所有人員都能自覺自愿遵照各項(xiàng)S O P , 藥品的質(zhì)量才能得到保證。