初效過濾器專家分析《GMP》對(duì)制藥廠房的空氣潔凈要求

    在滿足生產(chǎn)工藝要求的前提下，首先應(yīng)采用低潔凈等級(jí)的潔凈濕或局部空氣凈化；其次可采用局部工作區(qū)域空氣凈化和第等級(jí)全市空氣凈化相結(jié)合或采用全面空氣凈化。初效過濾器專家分析《GMP》對(duì)制藥廠房的空氣潔凈要求,潔凈空間單位體積空氣中，以大于或等于被考慮粒徑的粒子最大濃度限值進(jìn)行劃分的等級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 
潔凈廠房的潔凈級(jí)別 

    空氣潔凈度是潔凈環(huán)境中空氣含懸浮粒子量的多少的程度。通?？諝庵泻瑝m濃度低則空氣潔凈度高，含塵濃度高則空氣潔凈度低。按空氣中懸浮粒子濃度來劃分潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境中空氣潔凈度等級(jí)，就是以每立方米空氣中的最大允許粒子數(shù)來確定其空氣潔凈度等級(jí)。 

    潔凈廠房的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，各國(guó)有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，在電子工業(yè)、宇航工業(yè)中早已應(yīng)用，例如美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)（US Fesferal standard）209B，英國(guó)標(biāo)準(zhǔn)5295（BS5295），我國(guó)《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB78-84）中有潔凈等級(jí)的規(guī)定。 

《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》中空氣潔凈度等級(jí) 
等級(jí) 每立方米（每升）空氣中＞0.5微米 每立方米（每升）空氣中＞5微米塵粒數(shù)  
100級(jí) ＜35′100（3.5）    
1000級(jí) ＜35′1000（3.5） ＜250（0.25）  
10000級(jí) ＜35′10000（3.5） ＜2500（2.5）  
100000級(jí) ＜35′100000（3.5）《規(guī)范》 ＜25000（25）  
300000級(jí) ＜35′300000（3.5）《規(guī)范》 ＜75000（75）  

潔凈度標(biāo)準(zhǔn)的制定 
       初效過濾器專家分析《GMP》對(duì)制藥廠房的空氣潔凈要求,以前有關(guān)國(guó)家都各自制定自己的標(biāo)準(zhǔn)，但基本上都是參照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)FS-209的各版進(jìn)行，僅單位制及命名方法有所變換或改變。在命名上基本可分為兩類： 

     一是以單位體積空氣中大于等于規(guī)定粒徑的粒子個(gè)數(shù)直接命名或以符號(hào)命名，這種命名方法以美國(guó)FS-209A～E版為代表，其規(guī)定粒徑為0.5μm，以空氣中≥0.5μm粒徑的粒子濃度采用英制pc/ft3直接命名，如標(biāo)準(zhǔn)中的100級(jí)，表示空氣中≥0.5μm粒徑的粒子濃度為100pc/ft3直接命名，即每立方英尺的空氣中≥0.5μm粒徑的粒子數(shù)量為100個(gè)，（我們平時(shí)使用的是國(guó)際單位，即通常所指的是每立方米的空氣中所含≥0.5μm粒徑的粒子數(shù)量，因?yàn)?立方米≈35.2立方英尺，所以我們看到標(biāo)準(zhǔn)中100級(jí)對(duì)應(yīng)≥0.5μm粒徑的粒子數(shù)量不是100個(gè)，而是3520個(gè)，就是這個(gè)道理）。
 
      二是以單位體積空氣中大于等于規(guī)定空氣過濾器粒徑的粒子個(gè)數(shù)以10n表示，按指數(shù)n命名空氣過濾器空氣潔凈度的等級(jí)，這種命名方法以日本JISB9920為代表，其規(guī)定粒徑為0.1μm，以空氣中≥0.1μm粒徑的粒子濃度（采用國(guó)標(biāo)單位制）10npc/m3命名為n級(jí)，如該標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)，其表示≥0.1μm粒徑的粒子濃度為100pc/m3，即102pc/m3。俄羅斯的標(biāo)準(zhǔn)亦基本上采用此種命名方法。 

      環(huán)境潔凈度是以環(huán)境中飄浮的微料數(shù)或生物粒子數(shù)（細(xì)菌數(shù)）來規(guī)定的一般認(rèn)為前者多的環(huán)境下后者也多，但沒有必然的聯(lián)系。對(duì)藥品生產(chǎn)來說，空氣過濾器在生產(chǎn)環(huán)境中除了對(duì)非生命污染物――塵料要加以限制處理，還必須對(duì)有生命的污染物――微生物作出更嚴(yán)格的限制。 

     99版《規(guī)范》對(duì)廠房的潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)和300000級(jí)四個(gè)等級(jí)。1000級(jí)對(duì)制藥業(yè)來說不是十分必要，其在電子機(jī)械行業(yè)較普遍，＞300000級(jí)的環(huán)境潔凈度控制對(duì)制藥業(yè)無太大的實(shí)際意義。上述四級(jí)已基本可滿足各類藥品、原料藥的各工序生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求，而與國(guó)際上GMP對(duì)廠房潔凈度別劃分基本相同。 

新修訂的《規(guī)范》中廠房潔凈級(jí)別分類 
潔凈級(jí)別 塵粒數(shù)/立方米 活微生物數(shù) 
/立方米 沉降菌 換氣次數(shù)  
＞0.5微米   ＞5微米 /皿  
100級(jí) 
1000 ＜3,500      0 
＜35，00     0 ＜5 
＜20 1 
1 垂直層流0.3米/秒 
平層流0.4米/少  
10,000級(jí) ＜350,000   ＜2,000 ＜100 3 ＞25次/時(shí)  
100,000級(jí) ＜3,500,000 ＜20,000 ＜500 10 ＞15次/時(shí)  
300,000級(jí) ＜10,500,000 ＜60,000   15 ＞12次/時(shí)   

   WHO及歐洲共同體GMP廠房潔凈度分類 
  塵粒的最大允許值/M3（等于或超過） 微生物的最大允許值/M3  
0.5微米 5微米    
A層流工作站 3500 無 5  
B 3500 無 5  
C 350000 2000 100  
D 3500000 20000 500  

注釋：1、本表來源于歐洲共同體GMP補(bǔ)充指南 
     2、層流空氣過濾器空氣系統(tǒng)應(yīng)提供垂直方向0.30米/秒、水平方向0.45米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。 
     3、為了達(dá)到B、C和D級(jí)，進(jìn)入室內(nèi)的空氣應(yīng)有一個(gè)好的流動(dòng)方式和經(jīng)過適當(dāng)?shù)腍EPA過濾器過濾處理，換氣次數(shù)至少20次/小時(shí)。 
    4、上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國(guó)聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E相適應(yīng)，即100級(jí)（A和B級(jí)），10000級(jí)（C級(jí)），100000級(jí)（D級(jí)）。 
     A和B級(jí)（100級(jí)）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；空氣過濾器粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。 
C級(jí)（10000級(jí)）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過、灌封等。 
D級(jí)（100000級(jí)）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。