GMP潔凈廠工程-GNP高效空氣過濾器-醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設的要求

   目前涉及的標準和工作文件 

1、YY 0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范； 
2、YY/T 0567.1-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第1部分：通用要求； 
3、YY/T 0567.2-2005 醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工 第2部分 過濾； 
4、GB 50457-2008 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范； 
5、《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》中附錄A； 
6、《關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械[2009]835號）； 
7、《關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》(國食藥監(jiān)械[2009]836號

  《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》已實施近兩年，2011年將實施《無菌和植入醫(yī)療器械生產(chǎn)質量體系管理規(guī)范》，在日常監(jiān)管過程中，發(fā)現(xiàn)目前部分企業(yè)潔凈產(chǎn)房建設不夠規(guī)范。為此，現(xiàn)提出潔凈廠房的建設要求如下： 

    GMP潔凈廠工程-GNP高效空氣過濾器-醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設的要求選址的要求 

1、廠址選擇時應考慮：所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。 

2、廠區(qū)的環(huán)境要求：廠區(qū)的地面、道路應平整不起塵。宜通過綠化等減少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。 

3、廠區(qū)的總體布局要合理：不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響。 

潔凈室（區(qū)）的布局要求 

按照YY 0033-2000《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》附錄B中無菌醫(yī)療器械器具生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別設置指南來設置潔凈度的級別。潔凈室（區(qū)）設計中要注意以下方面的內容： 
1、按生產(chǎn)工藝流程布置。流程盡可能短，減少交叉往復，人流、物流走向合理。必須配備人員凈化室（存外衣室、盥洗室、穿潔凈工作服室及緩沖室）、物料凈化室（脫外包間、緩沖室和雙層傳遞窗），除配備產(chǎn)品工序要求的用室外，還應配備潔具室、洗衣間、暫存室、工位器具清洗間等，每間用室相互獨立，潔凈車間的面積應在保證基本要求前提下，與生產(chǎn)規(guī)模相適應。 

2、按空氣潔凈度級別，可以寫成按人流方向，從低到高；車間是從內向外，由高到低。 

3、同一潔凈室（區(qū)）內或相鄰潔凈室（區(qū)）間不產(chǎn)生交叉污染  
1）生產(chǎn)過程和原材料不會對產(chǎn)品質量產(chǎn)生相互影響； 
2）不同級別的潔凈室（區(qū)）之間有氣閘室或防污染措施，物料的傳送通過雙層傳遞窗。 

4、空氣凈化應符合GB 50457-2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》第九章的要求。潔凈室里的新鮮空氣量，應取下列最大值：
1）補償室內排風量和保持室內正壓所需新鮮空氣量；
2）室內沒人新鮮空氣不應小于40立方米/h。 

5、潔凈室人均面積應不少于4O（除走廊、設備等物品外），保證有安全的操作區(qū)域。 

6、如屬體外診斷試劑的應符合《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行）》的要求。其中陰性、陽性血清、質?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬斣谥辽偃f級環(huán)境下進行，與相鄰區(qū)或保持相對負壓，并符合防護要求。
 
7、應標明回風、送風及制水管道的走向。 
需潔凈廠房生產(chǎn)的醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄要求 舉例 

a) 植入和介入到血管內及需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其（不清洗）零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于10000級潔凈度級別。 1. 植入血管：如，血管支架、心臟瓣膜、人工血管等。 

2. 介入血管：各種血管內導管等。如中心靜脈導管、支架輸送系統(tǒng)等。 
b) 植入到人體組織、與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接入的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其(不清洗)零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應不低于100000級潔凈度級別。 1. 植入人體組織器械：起博器、皮下植入給藥器、人工乳房等.2. 與血液直接接觸：血漿分離器、血液過慮器、外科手套等。 

3. 與血液間接接觸器械：輸液器、輸血器、靜脈針、真空采血管等。 

4. 骨接觸器械：骨內器械、人工骨等。 
c) 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的(不清洗)零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應在不低于300000級潔凈室（區(qū)）內進行。 1. 與損傷表面接觸：燒傷或創(chuàng)傷敷料、醫(yī)用脫脂棉、脫脂紗布，一次性使用無菌手術用品如手術墊單、手術衣、醫(yī)用口罩等。 
2. 與粘膜接觸：無菌導尿管、氣管插管、宮內節(jié)育器、人體潤滑劑等。
 
d) 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應在不低于300,000潔凈室（區(qū)）內生產(chǎn)。 1. 直接接觸：如給藥器、人工乳房、導尿管等的初包裝材料 

2. 不直接接觸：如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材料 
e) 對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應在10000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內進行生產(chǎn)。 1.如血袋生產(chǎn)中的抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝，液體產(chǎn)品的無菌制備及灌裝。 
2.血管支架的壓握、涂藥。 

GMP潔凈廠工程-GNP高效空氣過濾器-醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設的要求溫、濕度的要求 

1、與生產(chǎn)工藝要求相適應。 
2、生產(chǎn)工藝無特殊要求時，空氣潔凈度百、萬級的潔凈室（區(qū)）溫度應為20℃～24℃,相對濕度應為45%～65%；空氣潔凈度十萬級、 三十萬級的潔凈室（區(qū)）溫度應為18℃～26℃，相對濕度應為45%～65%。有特殊要求時，應根據(jù)工藝要求確定。 
3、人員凈化用室的溫度，冬季應為16℃～20℃，夏季應為26℃～30℃。 

常用的監(jiān)測設備 

風速儀、塵埃粒子計數(shù)器、溫濕度計、壓差計等， 

無菌檢測室的要求 

潔凈廠房必須配備獨立凈化空調系統(tǒng)的無菌檢測室（與生產(chǎn)區(qū)分開），要求為萬級條件下的局部百級。無菌檢測室應包括：人員凈化室（存外衣室、盥洗室、穿潔凈工作服室及緩沖室）、物料凈化室（緩沖室或雙層傳遞窗）、無菌檢查間、陽性對照間。 

第三方檢測機構的環(huán)境檢測報告 

提供一年內有資質的第三方檢測機構環(huán)境檢測報告，檢測報告須附平面圖，標明各房間面積。 
1、檢測的項目暫為六項：溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、塵埃數(shù)、沉降菌。 
2、檢測的部位有：（1）生產(chǎn)車間：人員凈化室；物料凈化室；緩沖區(qū)；產(chǎn)品工序要求的用室；工位器具清洗間、潔具室、洗衣間、暫存室等。（2）、無菌檢測室。 

備注： 
無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。 
無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中應當采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 
無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。 

滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。 
無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。GMP潔凈廠工程-GNP高效空氣過濾器-醫(yī)療器械生產(chǎn)用潔凈廠房建設的要求該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 

無菌醫(yī)療器具：是指任何標明了“無菌”的醫(yī)療器械。 
         注：潔凈車間內必須包含潔具室、洗衣間、暫存室、工位器具清洗間等。 
         需凈化條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品：是指最終使用時要求無菌或滅菌的產(chǎn)品。