潔凈室高效過濾器的在位檢測(cè)

1 DOP簡(jiǎn)介

潔凈手術(shù)室企業(yè)DOP?測(cè)試是指高效過濾器完整性測(cè)試，因?yàn)槿斯馊苣z?DOP?已有近?40?年歷史，一段時(shí)間以來，因被懷疑對(duì)人體有致癌作用，現(xiàn)常以?DOS（Dioctylsebaeate?癸二酸二辛脂）亦稱?DEHS [di（2-ethylexyl）sebacate]及?PAO（polyaphaolefin?聚a?烯烴）等代替，方法仍稱“D O P?法”，現(xiàn)在也有叫做PAO?測(cè)試的。高效過濾器的檢漏通常采用在過濾器前端人為發(fā)氣溶膠，人為造成污染環(huán)境，使用光度計(jì)（photometer）檢測(cè)過濾器前后端氣溶膠濃度來判定過濾器是否有泄漏。發(fā)氣溶膠的目的是因高效過濾器前端污染物濃度較低，在不發(fā)氣溶膠的情況下檢測(cè)，較難發(fā)現(xiàn)是否有泄漏。

確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，應(yīng)該在現(xiàn)場(chǎng)對(duì)以下幾處進(jìn)行測(cè)試：過濾器的濾材本體；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。

2 DOP測(cè)試說明

（1）如圖 1 所示，PAO 油經(jīng)發(fā)生器發(fā)散成煙霧狀氣溶膠注入高效過濾器前端靜壓箱，光度計(jì)分別采集前端和后端兩個(gè)氣溶膠濃度，在光度計(jì)中自動(dòng)計(jì)算出（后端濃度 / 前端濃度）度計(jì)中自動(dòng)計(jì)算出（后端濃度 / 前端濃度）泄漏率 。

（2）氣溶膠通過連接頭注入靜壓箱，見圖2 。

（3）氣溶膠經(jīng)過均布裝置發(fā)散于靜壓箱內(nèi)，見圖3。

（4）光度計(jì)中的前端取樣管接在此接頭上，抽取樣品，測(cè)試過濾器前端氣溶膠濃度，見圖4、圖5 。

（5）測(cè)試人員手持采樣頭逐行掃描過濾器表面檢測(cè)氣溶膠濃度，見圖 6 、圖 7 。

3 DOP測(cè)試用氣溶膠發(fā)生器

對(duì)于 DOP 測(cè)試的氣溶膠發(fā)生器，通常使用兩種設(shè)備（見圖 8 ），熱發(fā)一般使用在空調(diào)機(jī)組，通過空調(diào)系統(tǒng)的總管進(jìn)入各個(gè)高效過濾器的靜壓箱。冷發(fā)一般用于單個(gè)高效過濾器的測(cè)試。如果高效過濾器數(shù)量比較多，而且比較集中，推薦使用熱發(fā)進(jìn)行測(cè)試，個(gè)別不合格過濾器整改后的復(fù)測(cè)，使用冷發(fā)。如果過濾器本身數(shù)量比較少或者特別分散，則直接使用冷發(fā)測(cè)試，盡可能的減少對(duì)風(fēng)管及其它過濾器的污染。4 光度計(jì)掃描法和塵埃粒子計(jì)數(shù)器掃描法的區(qū)別

1）測(cè)試方法的不同塵埃粒子計(jì)數(shù)器需要進(jìn)行兩次掃描，將過濾器前端和后端氣溶膠濃度分別掃描一次，打印掃描數(shù)據(jù)，一般需要測(cè)試人員手動(dòng)計(jì)算泄漏率，而光度計(jì)掃描法可以自動(dòng)計(jì)算結(jié)果。另外，由于上游氣溶膠濃度較大，會(huì)超出塵埃粒子計(jì)數(shù)器的量程范圍，所以在使用塵埃粒子計(jì)數(shù)器掃描上游濃度時(shí)，一般需要使用“1：1000 的稀釋器”配合測(cè)試，而光度計(jì)可直接測(cè)試。

2）測(cè)試精度的不同塵埃粒子計(jì)數(shù)器對(duì)過濾器掃描的過程是顯示單位時(shí)間測(cè)試到的塵埃粒子總和，然后使用總和計(jì)算泄漏率。光度計(jì)是逐行掃描，顯示的是每一個(gè)點(diǎn)的泄漏率，相對(duì)來說，光度計(jì)的精度更高，可以確定每個(gè)點(diǎn)的泄漏率。

從驗(yàn)證的角度來看，兩種方法在相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)文件中都出現(xiàn)過，都是合規(guī)的。但是粒子計(jì)數(shù)法的人為因素更高、對(duì)人員的要求也就較高，所以國(guó)內(nèi)、外專家一致推薦光度計(jì)掃描。

5 高效過濾器檢漏周期

FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對(duì)于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進(jìn)行一次檢漏，我國(guó)在GMP檢查指南中建議一年一次。ISO14644對(duì)已安裝HEPA的泄漏檢測(cè)，建議的最長(zhǎng)時(shí)間間隔為 24 個(gè)月，DOP 檢漏在HEPA安裝或更換后都應(yīng)進(jìn)行。當(dāng)環(huán)境監(jiān)測(cè)顯示空氣質(zhì)量惡化、或當(dāng)產(chǎn)品無菌試驗(yàn)不合格、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)失敗時(shí)，都可作為偏差調(diào)查的一部分進(jìn)行檢漏。